重庆大学附属肿瘤医院覆盖全国 31 家医院
「023」一项评估IN10018 联合D-1553 对比标准治疗在一线KRASG12C 突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌中的随机、对照、开放性、多中心III 期研究
项目优势:
国内已上市
项目分期:
III期
治疗疾病:
KRAS G12C突变NSCLC肺癌,肺腺癌
治疗方案:
免疫治疗,化疗,KRASG12C抑制剂
给药方式:
口服,静脉输液

项目优势

IN10018(ifebemtinib)是勃林格殷格翰开发的高选择性口服小分子 FAK 抑制剂,应世生物于 2017 年 11 月获得其全球权益。该药物在与化疗、靶向疗法、免疫疗法联合使用时,能够发挥协同治疗作用,增强对肿瘤细胞的杀伤效果并抑制肿瘤的生长和转移。格索雷塞(D-1553)是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的国产KRAS G12C抑制剂,也是首个由CDE纳入突破性治疗品种的KRAS G12C抑制剂。该药物分子能够以最低能量构象与KRAS蛋白的C12位点共价结合,从而占据KRAS蛋白结构中的S-II口袋,将KRAS蛋白锁定在与二磷酸鸟苷(GDP)结合的非活性构象状态,阻断下游致癌信号通路4。

主要医生

医生
宋正波主任医师 浙江省肿瘤医院三级甲等
任中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院)Ⅰ期临床试验病房主任。专注于各种恶性肿瘤新药临床试验,擅长肺癌、食管癌、胸腺癌等胸部肿瘤靶向、免疫等新型抗肿瘤药物治疗。牵头/参与国际国内多中心肿瘤新药临床试验近100项。兼任:中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会常务委员,中国抗癌协会肿瘤人工智能专委会常务委员,中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤支持与康复专委会委员,中国临床肿瘤学会(CSCO)肿瘤大数据专委会委员,中国临床肿瘤学会(CSCO)药物安全管理委员会委员,中华医学会肿瘤学分会肿瘤康复与支持学组委员,中国抗癌协会肺癌专业委员会委员,中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专委会委员,浙江省医学会肿瘤化疗与生物治疗专委会副主委,浙江省抗癌协会肿瘤靶向与细胞治疗专委会副主委。 担任Lancet Respiratory Medicine、Lung Cancer 等10余家国内外杂志审稿人。在J Thorac Oncol、Clin Cancer Research、Clin Chem, Lung Cancer 等杂志发表第一作者SCI论文80篇。主编肺癌专著2部。主持肺癌相关国家自然基金、省部级课题等6项。研究成果获得2015、2018、2020年浙江省科技进步奖。2018年浙江省医药卫生科技进步一等奖。先后获得 浙江省万人计划青年拔尖人才,浙江省卫生系统创新人才培养对象,医院40人才培养对象。

治疗用药

试验药
中文通用名:IN10018片 英文通用名:IN10018 Tablets 商品名称:NA
剂型:片剂 规格:25mg 用法用量:口服,100mg 用药时程:每日1次,至疾病进展或不耐受
中文通用名:格索雷塞片 英文通用名:Garsorasib Tablets 商品名称:安方宁
剂型:片剂 规格:0.2g 用法用量:口服,600mg 用药时程:每日2次,至疾病进展或不耐受
中文通用名:IN10018片 英文通用名:IN10018 Tablets 商品名称:NA
剂型:片剂 规格:50mg 用法用量:口服,100mg 用药时程:每日1次,至疾病进展或不耐受
对照药
中文通用名:替雷利珠单抗注射液 英文通用名:Tislelizumab Injection 商品名称:百泽安
剂型:注射液 规格:100mg/10ml/瓶 用法用量:静脉给药,200mg 用药时程:每三周给药1次,至疾病进展或不耐受,最长治疗期限为2年或35个周期
中文通用名:注射用培美曲塞二钠 英文通用名:Pemetrexed disodium for Injection 商品名称:NA
剂型:粉针剂 规格:0.2g/瓶 用法用量:静脉给药,500 mg/m2 用药时程:每三周给药1次,至疾病进展或不耐受。
中文通用名:卡铂注射液 英文通用名:Carboplatin Injection 商品名称:波贝
剂型:注射液 规格:10ml:100mg/瓶 用法用量:静脉给药,AUC5mg/mL/min 用药时程:每三周给药1次,最多治疗4个周期
中文通用名:注射用顺铂 英文通用名:Cisplatin for Injection 商品名称:NA
剂型:冻干粉 规格:20mg/支 用法用量:静脉给药,75 mg/m2 用药时程:每三周给药1次,最多治疗4个周期

报名要求

报名所需资料:
资料越齐全,越快领新药。如病历或检查有缺失,需在报名后与招募老师微信沟通。
出院记录
入院记录
病理报告
基因检测报告
CT报告
PET/CT
核磁报告
超声检查
心脏彩超
血生化
血常规
凝血功能
传染病检查
甲状腺功能
用药凭证
入选标准
1 受试者能够理解知情同意书,自愿参与并签署知情同意书。 2 在签署知情同意书时年龄≥18 岁且≤80 岁的男性或女性。 3 经组织病理学确诊的局部晚期(且明确为不可根治性手术或不可根治性放化疗)(根据AJCC 第9 版TNM 分期IIIB 或IIIC 期)或转移性(根据AJCC 第9 版TNM 分期IVA 或IVB 期)非鳞状非小细胞肺癌受试者。 4 受试者经中心实验室确认肿瘤组织KRASG12C突变阳性。 5 受试者经中心实验室确认肿瘤组织的PD-L1 表达<50%。 6 既往未接受过针对局晚期或转移性NSCLC 的系统性抗肿瘤治疗,包括化疗、免疫治疗、靶向治疗等。如既往接受过针对NSCLC 的辅助/新辅助治疗,且末次治疗距离首次肿瘤复发的时间超过12 个月(365 天),则可考虑入组。 7 根据RECIST v1.1 标准,基线有可测量病灶。 8 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分0 或1 分。 9 预期寿命至少3 个月(研究者评估)。 10 随机前7 天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备,且在相关检查前14 天内未输血或血制品。 11 有生育能力的合格受试者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法,且不能捐献精子或卵子;育龄期的女性受试者随机前7 天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
排除标准
1 其他病理组织学类型的非小细胞肺癌受试者,包括鳞腺混合癌、含小细胞肺癌及神经内分泌癌等成份的NSCLC 受试者。 2 已知存在脊髓压迫症状、不稳定或有症状或进展性中枢神经系统(CNS)转移、脑膜转移的受试者。 3 既往接受过FAK 抑制剂、KRASG12C 抑制剂治疗。 4 既往针对研究疾病接受过免疫检查点抑制剂如抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA4 等治疗,且在治疗期间或治疗结束后12 个月(365 天)内发生疾病进展,或因免疫相关不良反应导致免疫检查点抑制剂需永久停药。 5 随机前28 天内经历过大手术或重大外伤(如经腹、经胸等重大手术)。经皮肺穿刺活检术、经皮肝穿刺活检等穿刺活检术,随机前需洗脱14 天。 注:预期在研究治疗过程中需要接受大手术者也需排除。 6 随机前6 个月(184 天)内接受过针对肺部病灶的放疗且放疗剂量>30Gy。 注:对于非中枢神经系统(CNS)病灶的姑息性放疗,疗程参照当地的标准,且在随机前至少2 周已经结束姑息性放疗的受试者可考虑筛选。 7 同时存在其他驱动基因突变且有相应的已上市靶向药物可用于治疗,如EGFR 敏感性突变、ALK 融合突变、ROS1 融合突变等。 注:如同时合并除G12C 外的其他KRAS 基因突变的受试者也需排除。 8 随机前6 个月内发生过重大心脑血管疾病(如充血性心力衰竭、急性心梗、不稳定心绞痛、卒中、深静脉血栓或肺栓塞),或存在异常。 9 随机前4 周内发生过严重感染(NCI CTCAE v5.0 >2 级),如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等;随机前2 周内存在感染的症状和体征需要口服或静脉使用抗生素治疗,除外预防性使用抗生素的情况。 注:受试者筛选期前1 年内如存在活动性肺结核或正在接受抗结核治疗,则需排 除。 10 既往使用类固醇治疗的间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎病史,或筛选期存在间质性肺病、放射性肺炎、免疫相关性肺炎等活动性非感染性肺炎。 注:如受试者既往有肺功能检查证实肺功能重度受损( FEV1 或DLCO 或DLCO/VA 占预计值%<40%)等,则需排除,除非受试者在筛选期复查肺功能检查证实肺功能明显好转。 11 患有在过去2 年内需要系统治疗(包括使用疾病控制药物、皮质类固醇或免疫抑制药物)的活动性自身免疫性疾病(如自身免疫性甲状腺疾病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病等)。桥本甲状腺炎、白癜风、和银屑病等不需要全身治疗的自身免疫性疾病除外。替代治疗(如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗)可以使用。 注:筛选期如存在活动性风湿性关节炎或炎性关节炎,也需排除。 12 有免疫缺陷病史,包括人类免疫缺陷病毒(HIV)检测阳性,或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史和异基因骨髓移植史。 13 随机前28 天内接受过活疫苗(包括减毒活疫苗)接种。 14 存在控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹腔积液。存在仅可通过影像学检查检出的少量胸水、腹水或心包积液的受试者可入组研究。 15 随机前4 周内出现咯血且每次咯血量≥2.5 毫升或预计在研究期间因咯血需要持续止血治疗,允许仅痰中带少量血丝者入组。 16 恶心、呕吐、消化道梗阻;大面积肠切除、炎症性肠病等。 17 受试者尚未从之前的抗肿瘤治疗的毒性(脱发、色素沉着除外)中恢复,定义为尚未恢复到NCI CTCAE v5.0 ≤1 级(对于周围神经疾病,≤2 级)。 18 受试者当前正在接受或计划接受: a. 已知是窄治疗窗的CYP3A4 底物的药物; b. 已知是CYP3A4 的强诱导剂或强抑制剂的药物; c. 已知是P-糖蛋白强抑制剂的药物; d. 可能导致QTc 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物(如抗心律失常药)。 19 已知存在活动性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎(HCV)感染受试者。 注:筛选期HbsAg 阳性和/或HCV 抗体阳性的受试者,须进行HBV DNA 或HCVRNA 检测,检测结果为阴性可以入组。HbsAg 阳性受试者须在治疗过程中监测HBV DNA。 20 签署ICF 前5 年内罹患现有非鳞状NSCLC 之外的其他部位或其他组织学类型肿瘤,除外已接受根治性治疗且复发转移风险很低的肿瘤,如已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、原位前列腺、原位宫颈癌等。 21 存在对IN10018、D-1553、抗PD-1 单抗、铂类、培美曲塞及其任何组分有过敏反应、高敏反应或不耐受病史。 22 妊娠或哺乳期妇女。 23 已知存在会干扰受试者参加研究依从性的精神疾患或药物滥用状况。 24 经研究者判定,存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益的病史、治疗、实验室检查异常或其他情况。

报名流程

提交资料
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按照项目要求,用手机上传项目所需疾病资料
※您上传的资料仅用于研究医生判断患者能否入组临床试验 ※仅上传一次资料,即可与平台所有项目进行匹配,所以上传越齐全,所匹配到的项目越精准
医生面诊
医生面诊
患者需携带病史等资料,去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节,没问题即可签署《知情同意书》。
根据项目要求,对患者进行全面、免费的血生化、传染病等项目检查。
入组用药
入组用药
检查后没有问题,患者即可给药,并根据项目要求,免费去医院研究中心进行定期随访。
*患者可以随时退出临床试验

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