目标患者： 肺腺癌：1、可接受免疫治疗单药或联合治疗失败-单药失败: 仅阿替利珠单抗 (需 TC≥50%) 、帕博利珠单抗 (需TPS≥50%) 治疗后； 2、联合治疗失败: 培美+铂类联合免疫治疗后(对免疫治疗的药物种类没有限制)；排除既往使用过抗血管药物(如贝伐、安罗或血管内皮抑素) 1 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 2 男性或女性，年龄 18 至75 岁（含边界值）； 3 经组织学或细胞学证实的恶性实体瘤受试者； 3. 经组织学或细胞学证实的恶性实体瘤受试者； 3.1 I 期剂量递增及初步剂量扩展研究或 IIa 期固定剂量研究：晚期恶性实体瘤受试者，无标准有效治疗方案，或经标准治疗方案无效或复发，或不耐受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案； 3.2 IIa 期剂量扩展研究： 3.2.1 非鳞非小细胞肺癌：经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌，如既往病史中无已知的 EGFR 突变，或 ALK 基因融合阳性，或 ROS1 重排，受试者必须经过至少一线含铂类化疗后进展（如受试者在辅助治疗期间或之后 6 个月内复发，或在新辅助治疗期间或 6 个月内进展，辅助或新辅助治疗若为含铂化疗，则被视为已接受一线化疗）；如既往病史中已知 EGFR 突变，或 ALK 基因融合阳性，或 ROS1 重排，受试者必须经过标准靶向治疗后进展。受试者将分为 2 个队列接受 PM8002 治疗：1）既往未接受过肿瘤免疫治疗的队列；2）既往接受过含有 PD-1 或 PD-L1 单/双抗治疗且 6 个月后进展的队列； 3.2.2 肝细胞癌：经组织学/细胞学证实或通过《原发性肝癌 诊疗规范（2019 年版）》进行临床诊断的，且不可切除的局部晚期或转移性肝细胞癌（非肝硬化患者需要经过组织学确认诊断）。既往未接受过局部治疗（如射频消融、无水乙醇或醋酸注射、冷冻消融、高强度聚焦超声、经动脉栓塞化疗、经动脉栓塞等）者，或在接受局部治疗后治疗范围内的靶病 灶出现了符合 RECIST v1.1 的进展，则受试者有资格参与研究。受试者必须在一线治疗后进展，或不可耐受或拒绝接受一线治疗。 3.2.3 肾细胞癌：经病理学检查证实患有肾细胞癌，伴有透明细胞组织学或肉瘤样组织学（肉瘤样分化，不考虑初始上皮细胞类型）特征，且不可手术切除的局部晚期或转移性肾细胞癌。受试者必须在一线治疗后进展，或不可耐受或拒绝接受一线治疗。 4 既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至0-1 级（根据NCI CTCAE 5.0 版）或者至入选/排除标准可接受的水平。脱发等研究者认为对受试者不产生安全性风 险的毒性除外； 5 有充足的器官功能（开始研究治疗前 14 天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子等医学支持的情况下），定义如下： 5.1) 血液系统： 5.1.1) 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L； 5.1.2) 血小板计数（PLT）≥100×10^9/L； 5.1.3) 血红蛋白（Hb）≥90 g/L； 5.2) 肝功能： 5.2.1) 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），Gilbert 病患者应≤3×ULN； 5.2.2) 谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN（在 IIa 期剂量扩展研究中，肝转移或肝癌受试者可≤5×ULN）；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（骨转移受试者，ALP≤5×ULN）； 5.3) 肾功能： 5.3.1) 血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式： （[140-年龄]×体重[kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐 (mg/dL)）） (肌酐单位换算：1 mg/dL =88.4 μmol/L)； 5.3.2) 尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，则需进行 24 h 尿蛋白定量检查， 如 24 h 尿蛋白定量<1 g，则可以接受； 5.4) 凝血功能： 未接受抗凝治疗者：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）应≤1.5×ULN；肝转移或肝癌受试者应≤2×ULN； 6 体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1； 7 预期生存期≥12 周； 8 根据RECIST 1.1 标准，受试者至少有 1 个既往未经局部治疗的可测量病灶 [可接受位于既往局部治疗区域，但之后根据RECIST 1.1 标准确认发生了PD 的可测量病灶； 不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶]（仅适用于 I 期 初步剂量扩展研究、IIa 期剂量扩展研究、固定剂量研究）； 9 有生育能力的女性受试者开始研究治疗前 7 天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）； 10 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子； 11 受试者须提供可用于 PD-L1 分析的肿瘤组织标本，需为开始本研究治疗前 24 个月内的归档标本，或在开始研究治疗前 28 天内采集的新鲜活检标本（不接受骨活检标本）（本项要求仅适用于 IIa 期；对于 I 期，建议尽量获得受试者的肿瘤组织标本）。

1 严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的研究药物）过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏； 2 高血压危象或高血压脑病病史； 3 软脑膜炎病史； 4 无法纠正的血清钾、钙或镁等电解质紊乱病史； 5 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据； 5.1) 颅内出血或脊髓内出血病史； 5.2) 肿瘤病灶侵犯大血管且具有明显出血风险者（如中央型肺鳞癌）； 5.3) 开始研究治疗前 6 个月内，发生过血栓形成或栓塞事件，或患有显著的血管疾 病（如需手术修复的主动脉瘤）； 5.4) 筛选前 1 个月内出现任何原因的临床显著的咯血或肿瘤出血； 5.5) 开始研究治疗前 2 周内，使用出于治疗目的的抗凝治疗（低分子量肝素除外）； 5.6) 开始研究治疗前 10 天内，使用抗血小板药物治疗，如阿司匹林（>325 mg/天）、 氯吡格雷（>75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等； 5.7) 开始研究治疗前 7 天内，进行了粗针穿刺活检或其他小手术，不包括血管输液装置的放置； 6 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎，除非是局部放疗引起； 7 目前有活动性结核； 8 开始研究治疗前 6 个月内，使用过免疫检查点激动剂治疗（如 CD137 激动剂），或使用过免疫检查点抑制剂治疗（如细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）、PD-1、 PD-L1、LAG3 单/双抗等）（IIa 期针对 NSCLC 的扩展研究中，可接受既往使用过含 有 PD-1 或 PD-L1 单/双抗治疗且 6 个月后进展的受试者）； 9 既往接受免疫治疗时，出现过≥3 级 irAE； 10 既往接受抗血管生成疗法时，出现过与抗血管生成疗法相关的≥3 级毒性（发热等研究者认为对受试者不产生安全性风险的毒性除外）； 11 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物： 11.1) 开始研究治疗前 28 天之内进行过大手术（注：大手术定义为任何进行了广泛切除的侵入性手术，如进入体腔、移除器官或正常解剖结构改变；若间皮细胞屏障（如胸膜腔、腹膜、脑膜）被打开，则该手术被认定为大手术。以组织活检为目的的手术、中枢静脉导管通路置入不属于大手术）或有未愈合的伤口、溃疡或骨折。 11.2) 开始研究治疗前 28 天内接种减毒活疫苗。 11.3) 开始研究治疗前 28 天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治 疗等抗肿瘤治疗，或接受过任何其他未上市研究药物的治疗；以下情况也需排除： 开始研究治疗前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C 治疗；开始研究治疗前 2 周或 药物的 5 个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物 治疗；开始研究治疗前 2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗； 11.4) 开始研究治疗前 28 天内接受过全身免疫刺激剂治疗（如 IFN-α、IL-2）或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内（取二者中较长者）； 11.5) 开始研究治疗前 2 周内接受过静脉使用广谱抗生素治疗； 11.6) 开始研究治疗前 2 周内接受过免疫抑制药物治疗（如皮质类固醇、环磷酰胺、 硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、抗 TNF-α 药物），以下情况除外：急性低剂量全身免疫抑制药物治疗；短时间（≤7 天）、剂量不高于 10 mg/d 强的松或同等药物的皮质类固醇用于治疗非自身免疫性状况；局部、鼻内、眼内、关节腔内或吸入用皮质类固醇； 12 已知具有脑脊膜转移，或无法控制的或有症状的中枢神经系统（CNS）转移，表现为出现临床症状、脑水肿、脊髓压迫和/或进展性生长。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的受试者，如果明确接受过治疗且在开始研究治疗前停用抗惊厥药和类固 醇 8 周后经研究者判定临床表现稳定，则可以入组研究； 13 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发（包括但不局限于：全身性红斑狼疮、类风湿性关节炎、自身免疫性肝炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低、需要支气管扩张剂进行医 学干预的哮喘受试者。以下情况除外：1 型糖尿病；无需全身治疗的皮肤病[如白癜风、银屑病、脱发]；只需接受激素替代治疗的甲状腺功能减退症；童年期已完全缓解的哮喘，成年后无需任何干预；或其他预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者）； 14 开始研究治疗前 5 年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤，可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外（如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌）； 15 开始研究治疗前 6 个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、脑血管意外/卒中、短暂性脑缺血发作、蛛网膜下出血、美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥II 级的心功能不全； 16 开始研究治疗前 6 个月内，有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史； 17 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液； 18 开始研究治疗前，存在： 18.1) 先天性长 QT 综合征 18.2) 使用心脏起搏器 18.3) 左室射血分数（LVEF）<50% 18.4) QTcF 间期>480 msec（QTcF=QT/（RR^0.33）） 18.5) 心肌肌钙蛋白 I 或 T >2.0 ULN 18.6) 控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥13.3 mmol/L） 18.7) 控制不佳的高血压（收缩压≥150 mmHg 和/或舒张压≥95 mmHg）； 19 在筛选期间或开始研究治疗前，出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）； 20 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； 21 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； 22 既往有明确的神经或精神障碍史，如癫痫、痴呆、精神分裂症等； 23 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知患有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）； 24 梅毒抗体阳性； 25 HBsAg 阳性或HBcAb 阳性，且HBV-DNA > 500 IU/mL； HCV-Ab 阳性，且HCV-RNA 高于研究中心检测下限； 26 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及不良事件的解释造成混淆的； 27 预期在研究期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗； 28 处于孕期或哺乳期的女性； 29 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。